清康熙中葉，閩南泉人移入，從事伐木為業，建草屋以避風雨，是本街的濫觴。楠梓坑街之名，首先出自乾隆廿九年出書的《續修台灣府志》。
楠仔坑的居民，以周、陳、謝、劉、黃、鄭、林、王諸姓為主，最早以經營菜攤、米、果商、醃瓜舖、醬油間、米粉及中藥舖等業，是陂頭街(鳳山)、阿公店(岡山)及蕃薯寮(旗山)三地的交通要衝，亦是三地蔬菜百貨互貿之所，因而有「三山歸一坑」之說。
日治時期，日人于光緒廿七年(一九O一)設楠梓坑支廳，與打狗支廳同隸於鳳山廳。宣統元年(一九O九)，鳳山廳降為支廳，楠梓坑與打狗等十二支廳同隸於臺南廳。楠梓坑支廳治設於楠梓坑街。
楠梓坑支廳下設三區：
- 楠梓坑區─治所在觀音中里的楠梓坑街。下轄觀音中里的楠梓坑街、土庫庄、林仔邊街、三奶壇庄、大社莊及觀音下里的後庄等；
- 後勁區─治所在半屏里的後勁庄，下轄半屏里的後勁庄、右沖庄、八卦寮庄、大灣庄等；
- 仕隆區─治所在仁壽里仕隆庄。下轄仁壽下里的援中港庄，下鹽田庄、五里林庄、白樹仔庄、九甲圍庄、仕隆庄、林仔頭庄、橋仔頭庄及觀音中里的中崎庄等。
楠梓庄轄楠梓、土庫、後勁、中崎、中林路、鳳山厝、林仔頭、橋仔頭、仕隆、九甲門、頂鹽田、五里林與白樹仔等。
民國九年(一九二O)楠梓設置楠梓庄，隸屬於高雄州高雄郡。楠梓庄轄有楠梓、土庫、後勁。民國十三年高雄街升格為市後，楠梓庄改隸岡山郡；民國卅二年十月一日廢楠梓庄，將庄轄之楠梓、土庫、後勁劃入高雄市，其餘村落改隸岡山街，歸屬高雄縣。
